肺血管扩张剂的研究进展——雾化吸入前列环素

摘要：肺血管扩张剂在肺动脉高压(以下简称肺高压)的治疗中具有重要地位。它不仅可以降低 肺动脉压力，而且对于肺血管性质的判断，手术适应症的选择也起着极其重要的作用。但目 前使用的肺血管扩张剂均存在各种各样的问题，如：选择性差、操作不便、毒副作用多等。 因此，寻找一种理想的肺血管扩张剂具有非常重要的意义。　　理想的肺血管扩张剂应该能有效扩张肺血管，而且选择性好、操作简便、毒副作用少。所谓 选择性包括两方面含义：一是只作用于肺循环，不作用于体循环，不会引起低血压、心动过 速等副作用；二是只作用于通气好的肺泡区域，不作用于通气不好的区域，也就是说不会增 加肺内分流量，不会影响肺脏的气体交换能力［1］。为了找到这样一种理想的肺血 管扩张剂，国内外学者进行了大量的研究工作，并取得了一定的进展。近几年的基础和临 床研究证实：前列环素(PGI2)经气道吸入可选择性作用于肺部血管，不影响体循环阻 力及肺内分流量，有希望成为理想的肺血管扩张剂。本文就目前肺血管扩张剂的应用情况 、PGI2吸入(aerosolized prostacyclin,aePGI2)的作用机理及研究状况综述如下。　　一、目前肺血管扩张剂的应用情况　　1.静脉及口服用药物　包括：(1)直接作用于肺血管的药物，如：硝普钠、硝酸甘油、肼苯 哒嗪、二氮嗪；(2)作用于肾上腺素能受体的药物，如：异丙基肾上腺素、酚妥拉明、哌唑 啉衍生物；(3)Ca阻滞剂，如：异博定，心痛定、硫氮NFDA3酮；(4)血管紧张素转化酶 抑制剂；(5)前列腺素类：主要包括前列腺素E1(PGE1)和前列环素(PGI2)。除PGE1 外，以上药物在静脉使用时，对肺循环及体循环均有明显地扩张作用，可以引起低血压、心 动过速、心律失常等严重副作用，因此限制了临床的广泛应用。目前除硝普钠、硝酸甘油、 酚妥拉明、开博通等药物外，基本已不再使用。　　内源性PGE1可扩张全身血管。但由于其一次通过肺循环将失活80%～95%，所以低浓度给药 时对体循环作用轻微；而且因为PGE1对肺循环不同张力状态血管的作用相异，故对肺内分 流量的影响不大，具有一定的肺循环选择性。但近年的研究［2，3］发现：当肺血管 内皮细胞严重受损时，对PGE1的代谢能力降低，使其大量进入体循环，引起血压下降等不 良反应。因此，人们逐渐认识到PGE1对肺血管的选择作用是不完全的，称之为相对选择性 。由于这种相对选择性的存在，使其在临床使用中受到了一定限制。　　2.气体肺血管扩张剂　80年代初开始使用高浓度氧吸入作为肺血管扩张剂。1985年，BUSH 研究［4］发现，高浓度氧吸入并没有使肺血管床扩张到大限度。而且高浓度氧吸 入可能引起肺的中毒症状。因此，尽管目前临床仍在使用，学者们认为高浓度氧吸入也不是 一种理想的肺血管扩张剂。　　1987年，一氧化氮(NO)被证实是内皮衍生性舒张因子以来，人们对NO的研究逐渐深入，证实 NO是一种有效且高选择性的肺血管扩张剂。当NO弥散入血液后，立即与血红蛋白结合形成亚 硝基血红蛋白而失去活性，失去对体循环的影响，因此它对于肺血管的作用是完全选择性的 。　　但NO是有毒气体，吸入高浓度NO对肺和全身有某些毒副作用，包括引起肺损伤、肺水肿、高 铁血红蛋白血症、动脉血氧饱和度下降和神经系统并发症等。NO和O2混合容易形成对细胞 和基团有毒性作用的NO2和其他氧自由基。临床治疗应用20～80 ppm NO，未发现有明显的 毒副作用，但长期吸入NO对人体的影响还缺乏研究。而且NO吸入操作复杂、监测困难。这些 缺点均限制了临床应用［1］。NO能否成为一种理想的肺血管扩张剂，仍存在很多问 题有待解决。